物構研談話会

日時: 2013-01-07 13:30 - 15:30
場所: 4号館2階輪講室1
会議名: 物構研談話会(12-33)新合成ポリペプチドの品質管理を担うBAG6複合体 – その構造解明に向けて
連絡先: 加藤龍一 6177
講演者: 河原裕之先生  (首都大学生命科学)
アブストラクト: BAG6は、ヒト主要組織適合抗原複合体遺伝子座にコードされる分子量約1,500 KDaのユビキチン様タンパク質である。我々は最近、BAG6が不良構造をもつタンパク質の疎水性領域を認識し、これらをプロテアソーム依存的分解系へ輸送する新因子として機能することを見いだした。BAG6の主な顧客はリボソームから放出された直後の新合成ポリペプチドであり、BAG6は複数の分子シャペロン系と協調してそれらの凝集を防ぎつつ、代謝的安定性を規定する1, 2)。
 一方、BAG6は新合成された直後のTA(tail-anchored)タンパク質の膜貫通(疎水)領域を認識し、これらの小胞体膜アッセンブリをエスコートする疎水特異的シャペロン様因子としても報告された2,3)。ヒトBAG6と複合体を形成するタンパク質TRC40、TRC35、あるいはUbl4aの酵母ホモログは、一連のGet (Guided Entry of Tail-anchored proteins)遺伝子産物Get3, Get4, Get5であり、C末端に疎水性領域を持つTAタンパク質群の運命を決定している。
 これら新合成タンパク質の品質管理の過程には、BAG6とユビキチン系の協調が重要であり、BAG6は細胞内で多様な相互作用因子を内含する大きな複合体を形成しつつ、顧客タンパク質の細胞内運命を決定する。新合成不良タンパク質の認識・分解系は免疫応答や神経変性疾患の防御に極めて重要であり、BAG6複合体がどのように基質を認識し、凝集を防御し、ユビキチン系にリクルートしているか、その構造的解明が急務な状況である。本セミナーでは、BAG6研究の現状を俯瞰した上で、今後の研究課題についての議論を深めていきたい。
(1) Minami, R., Hayakawa, A., Kagawa, H., Yanagi, Y., Yokosawa, H. and Kawahara, H. (2010) BAG-6 is essential for selective elimination of defective proteasomal substrates. J. Cell Biol. 190: 637-650.
(2) Hessa, T., Sharma, A., Mariappan, M., Eshleman, H.D., Gutierrez, E., and Hegde, R.S. (2011) Protein targeting and degradation pathway are coupled for elimination of misfolded proteins. Nature 475, 394-397
(3) Mariappan, M., Li, X., Stefanovic, S., Sharma, A., Mateja, A., Keenan, R.J., and Hegde, R.S. (2010) A ribosome-associating factor chaperones tail-anchored membrane proteins. Nature 466, 1120-1124
(4) Kawahara, H., Minami, R. and Yokota, N. (2013) JB Review: BAG6/BAT3: Emerging roles in quality control for nascent polypeptides. J. Biochem. in press

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