| アブストラクト: |
脂質の生合成と選別輸送は、膜生合成に不可欠の細胞機能である。しかし、細胞内脂質選別輸送の分子機構はどのタイプの脂質分子に関してもほとんど全く不明のままである。主要膜リン脂質の一つであるスフィンゴミエリン(SM)の生合成では、小胞体で合成されたセラミドがゴルジ体に移行してSMへと変換される。われわれは、セラミドの細胞内輸送が欠損したCHO細胞変異株(LY-A株)を分離・解析し、「小胞体-ゴルジ体間セラミド輸送の主経路はATPおよび細胞質依存性である」ことなどを明らかにしてきた。そして、LY-A株を相補する因子を機能的回復cDNA探索法によって同定した。CERTと命名した本遺伝子産物は、約70 kDaの細胞質タンパク質であり、1) Pleckstrin homology (PH)ドメイン、2) おそらく小胞体との相互作用に関わるドメイン、3) 脂質転移を司ると推測されるSTARTドメインという三つのドメインから形成されている。精製組み替え体を用いた解析などから、このSTARTドメインはセラミドを脂質膜から特異的に引き抜き、膜間転移させる活性を持つことを明らかにした。また、CERTのPHドメインは、ホスファチジルイノシトール４リン酸を認識してゴルジ体にターゲットする活性を有するが、LY-A細胞由来のCERTは、PHドメイン中にミスセンス変異が起こり、ゴルジ体ターゲット機能が損なわれていた。これらの結果から、タンパク質の選別輸送形式である小胞輸送機構とは全く異なる形式でセラミドの選別輸送は行われていることを提唱している。 |
